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MusiClustal

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N288K-partition copie.png
T290X-partition copie.png

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Frameshift-clavier copie.png
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Figure 3. Exemple dans l'exon 11 du gène CTNS impliqué dans la cystinose néphropathique. A. B. Les lettres composant le nom du gènes, ici CTNS sont alignées avec les degrés de la gamme majeure pour définir la séquence d'accords qui sera jouée en boucle tant que la séquence d'ADN est normale. La tonalité est fixée arbitrairement en Do majeur et on a Do majeur7, Fa majeur7, Sol 7 et Mi mineur 7.  C. Mutation  faux-sens néphropathique grave N288K. L'accord joué normalement est Mi mineur 7. Le score PolyPhen-2 de cette mutation est de 1.00 Pathogenic donc l'altération de l'accord est maximale et on passe à un accord fondé en mi sans tierce ni septième et des demi-tons de dissonance D. Mutation faux sens bénigne E295K. L'accord joué normalement est Sol 7. Le score PolyPhen-2 est de 0.006 donc l'altération est minime et on a une substitution au triton vers Do#7, très fréquente dans le jazz pour conserver la fonction d'un accord en apportant un peu de couleur. E. Mutation fictive T290X pour exemple de mutation non-sens. Une fois arrivé à la lecture du codon stop créé par la mutation la musique s'arrête et laisse une protéine incomplète et non-fonctionnelle. Une personne porteuse de cette mutation serait atteinte de la même néphropathie qu'avec la mutation N288K. F. Mutation fictive S293Kfs2X pour exemple de mutation insertion/délétion avec changement de cadre de lecture et codon stop prématuré. Une fois arrivé à la mutation, la musique se poursuit avec une transposition des mêmes accords pour illustrer le changement de cadre de lecture, la séquence d'accords reste la même mais la tonalité change. L'octave se divise parfaitement en 3, ce qui tombe bien pour illustrer les cadres de lecture. Un changement vers le 2ème cadre de lecture transpose la musique de 2 tons (Ici Mi majeur), vers le 3ème cadre de lecture la musique est transposée de 4 tons (Ici La bémol majeur). Comme l'ADN codant est lu par groupe de 3 bases, si l'on change encore de cadre de lecture et qu'on monte de 2 tons depuis La bémol, on revient sur Do, le 1er cadre de lecture. Si ce changement de cadre de lecture amène à un codon stop prématuré, il se produit le même effet que dans l'exemple précédent, la musique s'arrête et laisse une protéine incomplète et non-fonctionnelle. C'est le cas pour cet exemple, la nouvelle séquence fait encore jouer 2 accords de la suite mais en La bémol majeur et s'arrête. Une personne porteuse de cette mutation serait atteinte de la même néphropathie qu'avec la mutation N288K.

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